结肠癌目前被认为是世界第三大癌症,其临床表现隐匿,诊断发现时已大多出现肝脏转移,故化疗被视为最重要的传统治疗方法。然而,化疗的局限性不容忽视,如选择性低、肿瘤组织浓度不足、耐药性以及全身毒性等。因此,只有研制并应用能够特异性阻止结肠癌细胞增殖并不损伤正常细胞的靶向药物,才能从根本上控制肿瘤细胞的转移。
1、分子靶向药物治疗
分子靶向药物分为两大类:小分子信号传导抑制剂和大分子单克隆抗体。而小分子信号传导抑制剂中Wnt通路相关抑制剂成为近年来寻找结肠癌靶向药物的研究热点，因为研究表明约90%的结肠癌与Wnt信号通路的异常激活有关。研究发现第一个可以口服的抗Wnt活性小分子TNIK抑制剂NCB-0846能够有效抑制TNIK激酶活性,在小鼠模型中能阻断Wnt信号传导和Wnt信号驱动的结肠直肠癌。众所周知,结肠癌的主要治疗是手术切除瘤灶,但是转移性结肠癌(metastaticcolorectalcancer,mCRC)往往没有行手术切除的指证。所以单克隆抗体等新的生物制剂产生，2004年西妥昔单抗作为第一个被美国食品和药物管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)批准的靶向药物作用于RAS野生型mCRC患者，其后贝伐单抗也已被批准。
2、基因靶向治疗
目前肿瘤的基因治疗手段主要包括基因沉默治疗、抑癌基因治疗、免疫基因治疗等,而目前实际应用过程中最关键的问题是缺乏高效、导向的载体系统和基因导入后的有效调控,所以基因靶向递送系统成为近年来的研究热点。
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