一支烟
点燃只需几秒，但戒断或需很久
2025年5月31日
正值第38个世界无烟日
今年主题是“拒绝烟草诱惑，对第一支烟说不”
作为我国发病率居首的恶性肿瘤
肺癌呈现复杂的疾病谱系
不同类型、不同分期、不同病理
患者的预后千差万别
值得关注的是
吸烟和不吸烟肺癌
从病因、病理到预后存在本质区别
整齐线团、一团乱麻哪个更容易理？
中山六院胸外科郑于臻副主任医师一一道来
2022年，新发癌症患者数中，肺癌超百万
病因：隐藏在背后的罪魁祸首
吸烟所引发的肺癌，其病因不言而喻。
在烟草燃烧所产生的烟雾中，含有数千种有害的化学物质，其中，国际癌症研究机构（IARC）已确认69种1类致癌物（如苯并芘、亚硝胺等）。国家卫生健康委在北京发布《中国吸烟危害健康报告2020》指出，电子烟烟液中含有有害物质。
电子烟是无害的“完美替代品”？相比传统纸烟，电子烟虽然没有明火燃烧，不含焦油和一氧化碳，但不同烟油加热也会产生的各种对人体有危害的小分子化学颗粒。当人们吸入这些化学物质时，就会直接损伤支气管上皮细胞。长期吸烟如同持续不断的“化学攻击”，进而诱导支气管上皮持续的修复反应，在这过程中，导致细胞生长网络失调，最终导致肺癌发生。
相比之下，不吸烟所引发的肺癌病因相对单纯得多。底层逻辑下更多是驱动基因在发挥持续的激活作用，这些驱动基因突变会导致下游信号通路持续激活，如同解除了细胞生长的“刹车系统”，最终形成对靶向治疗敏感的肺癌。
病理：截然不同的生长方式
吸烟所诱发的肺癌在病理上有着鲜明的特点。由于长期吸烟对支气管上皮细胞的反复损伤和修复，让原本娇嫩的支气管腺样上皮发生转化，最终诱发出的更多是对外来创伤更加坚韧顽固的肺鳞癌和小细胞肺癌。
而不吸烟所引发的肺癌则多是在原始的腺体结构上发展出来，因此以腺癌为主。由于没有吸烟这一外部因素的干扰，不吸烟肺癌的病理特征相对较为单一，主要表现为腺体结构的异常增生和癌变。
预后：生存数据的霄壤之别
在治疗效果方面，吸烟与不吸烟肺癌的差异尤为明显。对于吸烟所引发的肺癌，尤其是肺鳞癌和小细胞肺癌，靶向治疗的效果往往不尽如人意。一方面，由于长期吸烟导致的基因突变较为复杂，肺癌细胞可能丢失了原本的驱动基因，使得靶向治疗难以找到有效的靶点。另一方面，即使存在靶点，由于细胞的基因背景较为复杂，靶向药物的疗效也大打折扣。
2013年，JTO《胸部肿瘤杂志》上发表了一项研究，该研究纳入249名肺鳞癌患者，通过基因检测，发现其中有33名患者携带EGFR敏感突变，突变率为13.2%。
基于上述检测结果，有20名患者接受了针对EGFR的靶向治疗。然而，治疗反应率仅为25%，远低于肺腺癌的靶向治疗效果；中位无进展生存期（mPFS）也仅为1.4个月，与肺腺癌动辄十几个月的无进展生存期相比，可谓霄壤之别。
而不吸烟肺癌，尤其是肺腺癌，由于其基因型相对较为单一，靶向治疗的效果通常较为显著。以EGFR突变的肺腺癌为例，靶向治疗的客观缓解率可以达到60%甚至更高。一些新型的靶向联合治疗方案如FLAURA2，采用奥希替尼联合化疗方案，中位无进展生存期达到25.5个月，客观缓解率更是高达83%。这些数据充分说明了不吸烟肺癌在靶向治疗中的优势。由于其细胞的基因背景较为“干净”，使得靶向药物能够更加精准地作用于癌细胞，从而实现更好的治疗效果和更长的疾病控制时间。
区别：两种截然不同的线团
在郑于臻看来，吸烟与不吸烟肺癌的区别就像两团看似相似却有着截然不同梳理难度的线团。
不吸烟的肺癌基因型相对单一，像一团简单而整齐的线团，线条清晰，虽然看似复杂，但只要找到线头，轻轻一拉，就能轻松解开。因此，对于这类肺癌，靶向治疗能够精准地作用于癌细胞，并实现较好的治疗效果。
而吸烟者所患肺癌的基因背景复杂，像一团乱麻，线条交错缠绕，难以找到头绪。所以，针对这类肺癌，靶向治疗往往难以找到有效的靶点，治疗效果也会大打折扣，从而影响其生存数据。
通过以上对比分析，可以清晰地看到吸烟与不吸烟肺癌存在显著差异。吸烟所引发的肺癌，其病因明确，病理改变复杂，治疗效果相对较差；而不吸烟所患肺癌则病因复杂，病理改变相对简单，治疗效果较好。这凸显了吸烟对健康的巨大危害，提醒我们需针对肺癌的不同病因和病理特点，采取针对性治疗策略。
生命只有一次，健康不容儿戏。
请记住：您吸入的每一支烟，吐出的每一口烟雾，都是对自己和至爱亲人的潜在伤害，都在增加自己和家人患癌的概率。每一支未被点燃的香烟，都是对生命的郑重承诺。
真心希望，在看完这篇文章之后，您默默地掐灭手中燃起的那支“健康杀手”。（文中所有图片由医院提供）
通讯员:简文杨、罗炜、陈子滢、刘山青
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