新型CAIX靶向诊疗为肾透明细胞癌精准成像与放射治疗提供新平台

肾透明细胞癌（ccRCC）诊疗面临着复发转移率高、传统影像学局限等挑战。靶向CAIX的诊疗对（[¹⁸F]AlF-C3-DPI/[¹⁷⁷Lu]Lu-C3-DPI）可实现对ccRCC的精准成像与靶向放疗。

近日，南方医科大学南方医院核医学科胡孔珍教授团队，联合北京大学深圳医院赵永胜、陈海波团队，在肾透明细胞癌（ccRCC）诊疗一体化研究领域取得重要突破，成功开发了靶向碳酸酐酶IX（CAIX）的新型诊疗放射性配体对。2026年2月，相关成果在线发表于《化学工程期刊》（Chemical Engineering Journal，IF=13.2）。

"我们通过分子结构优化，在配体结构中引入三半胱氨酸连接子，显著改善了体内药代动力学特性，实现了ccRCC的精准成像与靶向放射治疗。"论文通讯作者胡孔珍教授介绍道。该研究聚焦ccRCC临床诊疗中复发转移率高、传统影像学局限等关键难题，系统评估了新型CAIX靶向诊疗对（[¹⁸F]AlF-C3-DPI/[¹⁷⁷Lu]Lu-C3-DPI）的在ccRCC中的诊断效能与治疗潜力。

肾细胞癌（RCC）每年全球新发病例约40万例，其中ccRCC占绝大多数。由于其早期症状隐匿、易发生远处转移，传统影像学方法在疾病早期诊断和精准分期方面仍存在一定局限。放射性诊疗一体化是一种新兴的精准医学策略，通过使用相同或结构相似的配体分别标记诊断核素和治疗核素，实现“诊断—治疗—疗效监测”的闭环管理。CAIX在ccRCC中高度表达，是开展放射性诊疗研究的理想靶点。尽管已有部分CAIX靶向探针被报道，但仍存在肿瘤摄取不足、背景信号高或药代动力学不理想等问题。针对上述难题，研究团队设计并合成了新型CAIX靶向配体NOTA-C3-DPI（PET成像）和DOTA-C3-DPI（内照射治疗）。

在临床前评估中，两种配体对CAIX均具有纳摩尔级亲和力，且对其他碳酸酐酶亚型无显著抑制，展现出高选择性。随后研究团队成功完成了放射化学合成：[¹⁸F]AlF-C3-DPI可通过自动化模块实现大批量生产，为临床应用提供了可行性；[¹⁷⁷Lu]Lu-C3-DPI同样成功进行标记，具有高比活度。得益于三磺基丙氨酸连接子的引入，新型CAIX靶向诊疗对不仅在体外表征展现出较已知示踪剂相似乃至更好的稳定性、靶点结合能力以及潜在肿瘤滞留能力等，在临床前生物学评估中也更具优势。[¹⁸F]AlF-C3-DPI的肿瘤摄取与滞留能力较已报道示踪剂明显提升，背景器官摄取更低；[¹⁷⁷Lu]Lu-C3-DPI可显著抑制肿瘤生长，且安全性良好。

基于上述良好的临床前结果，研究团队进一步将[¹⁸F]AlF-C3-DPI推进至初步临床转化研究。研究入组7例患者（6例ccRCC，1例乳头状RCC），于注射后1小时行PET/CT显像，其中4例同时行[¹⁸F]FDG PET/CT作为对照。结果显示，在术后复发ccRCC患者中，[¹⁸F]AlF-C3-DPI清晰显示多处远处转移灶，包括脑、心包、肺静脉和骨转移，而常规传统影像技术未明确识别。在广泛转移ccRCC患者中，[¹⁸F]AlF-C3-DPI清晰显示原发灶、癌栓及多处淋巴结和远处转移，而常规[¹⁸F]FDG呈假阴性。定量分析显示，[¹⁸F]AlF-C3-DPI在原发灶和转移灶中的摄取均显著高于[¹⁸F]FDG。此外，乳头状RCC患者对[¹⁸F]AlF-C3-DPI无摄取，进一步证实其对ccRCC的高度特异性。

该研究不仅提供了新的CAIX靶向诊疗对的分子设计与优化策略，更为ccRCC的精准分期、转移灶监测及靶向放射治疗提供了全新的诊疗一体化平台，对推动核医学在肾癌领域的临床应用具有重要价值。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cej.2026.174381

（通讯员：屈理慧）