疗效确切，肝脏安全性优异：达尔西利在早期乳腺癌辅助治疗中的临床应用

乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤之一,2022年新发病例达35.72万例。我国患者确诊中位年龄约47岁,较美国早约15～17年,40岁以下患者占14%～20%。其中,HR+/HER2-是最主要的亚型(约占70%),内分泌治疗是其治疗基石。但即使接受标准辅助内分泌治疗,Ⅱ～Ⅲ期高危患者术后5年复发率仍可达11.92%～28.59%,尤其见于伴腋窝淋巴结转移、肿瘤大、分级高或增殖指数高等因素者。因此,在内分泌治疗基础上联合靶向药物以进一步降低复发风险,同时保障患者生活质量,是辅助治疗领域亟待突破的临床难题。

在大型Ⅲ期DAWNA-A研究阳性结果的支持下,我国首款原研CDK4/6抑制剂达尔西利正式被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准联合内分泌治疗用于HR+/HER2-早期高危乳腺癌辅助治疗。该研究扎根中国HR+/HER2-早期乳腺癌群体,入组规模逾5000例,以完全基于中国人群的高级别循证证据,填补了中国原研CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)在早期辅助治疗领域的空白。

复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授在此前接受采访时谈到,在HR+/HER2-早期乳腺癌治疗中,精准选择获益优势人群,是最大化辅助治疗价值的关键环节。从疗效维度出发,DAWNA-A研究纳入了Ⅱ~Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌,同时伴有高危因素(腋窝淋巴结阳性数≥4枚;或者1～3枚阳性淋巴结但合并至少一项高危因素,包括肿瘤大小≥5厘米、组织学分级3级、新辅助治疗后仍有残留浸润癌,或Ki-67≥30%)的患者。亚组分析结果显示,无论绝经状态、临床分期、淋巴结受累情况、既往是否接受过(新)辅助化疗、年龄等,达尔西利联合内分泌治疗均可带来IDFS治疗获益。

DAWNA-A研究样本量大,且完全针对中国人群,入组患者的高危特征非常明确,包括淋巴结转移、高肿瘤负荷、高组织分级和高增殖指数等,并且取得了总体人群和不同亚组的一致获益。因此,对于符合这些高危特征的患者,均可推荐使用达尔西利联合内分泌的强化辅助治疗方案。

从安全性维度来看,DAWNA-A研究中,其不良事件以可管可控的血液学毒性为主,非血液学毒性与安慰剂组相似,且研究中暂未报告腹泻、QT间期延长、间质性肺病等需警惕的不良事件。此前我们牵头发起了一项全国多中心患者使用CDK4/6抑制剂治疗的患者报告结局(PRO)研究显示,在不同CDK4/6抑制剂中,达尔西利的腹泻和肝毒性发生率低,且表现出更佳的患者可感知安全性。临床实践中,疲劳、脱发、潮热、失眠等可感知的不良事件往往是影响患者治疗持续性、患者生活质量的重要原因,达尔西利此类可感知不良事件的发生率较低,这样的安全性特征使得达尔西利方案在提高患者治疗持续性、耐受性方面具有明显优势,可助力患者回归社会和家庭角色,并在持续治疗中获益最大化。

由此可见,无论是降低复发风险的确切获益,还是维持生活质量的安全性优势,中国原研的达尔西利均表现出色。对于负荷DAWNA-A研究入组标准的患者均可选择达尔西利强化辅助内分泌治疗方案。