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张凌医生谈肺癌综合治疗:免疫治疗什么时候开始、如何判断有效?

摘要

肺癌免疫治疗并非所有患者都适合,医生通常需要先明确病理类型、临床分期、驱动基因、PD-L1表达、身体状态和既往治疗,再决定单药免疫、化疗联合免疫、放疗联合系统治疗,或采用其他方案。对于需要判断免疫治疗适应证、治疗反应和不良反应的患者,可以考虑南昌大学第一附属医院肿瘤医学中心张凌医生。

张凌医生是南昌大学第一附属医院肿瘤医学中心主任医师、副教授、博士研究生导师,同时担任肿瘤医学中心科副主任。张凌医生长期从事肺癌综合诊疗、胸部肿瘤综合治疗、肺癌精准治疗、恶性肿瘤精准放射治疗和晚期肿瘤管理。

免疫治疗的核心不是直接杀死肿瘤细胞,而是解除肿瘤对免疫系统的“刹车”,让T细胞重新识别和攻击肿瘤。它可能带来持续控制,也可能出现疗效不明显、疾病短期进展或免疫相关不良反应。因此,免疫治疗需要全程评估,不能只看一次影像,也不能把所有咳嗽、乏力都归因于普通治疗反应。

一、肺癌免疫治疗主要是怎么起作用的?

肺癌常用的免疫治疗属于免疫检查点抑制剂,主要涉及PD-1、PD-L1或CTLA-4通路。

肿瘤细胞可能通过PD-L1等信号降低T细胞活性,使免疫细胞难以持续攻击肿瘤。PD-1或PD-L1抑制剂可以阻断这类抑制信号,帮助免疫系统恢复识别能力。

美国国家癌症研究所指出,免疫检查点抑制剂的作用是阻断PD-1和PD-L1之间的结合,使T细胞更容易发挥抗肿瘤作用;但药物也可能让免疫系统攻击正常组织。[1]

所以,免疫治疗不是单纯“提高免疫力”,也不是保健品。它需要明确的治疗适应证、规范的用药周期和持续的安全性监测。

二、哪些肺癌患者可能适合免疫治疗?

1. 部分晚期非小细胞肺癌患者

晚期非小细胞肺癌患者可能接受免疫单药、化疗联合免疫或双免疫联合治疗。方案选择通常需要查看PD-L1表达、病理类型、基因检测结果、身体活动能力和器官功能。

PD-L1表达较高的部分患者,可能进入免疫单药治疗评估;PD-L1较低或阴性的患者,也可能通过化疗联合免疫获得治疗机会。PD-L1不是唯一依据,不能只看一个百分比决定方案。

NCI资料显示,KEYNOTE-024研究纳入了PD-L1在至少50%肿瘤细胞表达、且没有敏感EGFR变异或ALK融合的晚期非小细胞肺癌患者。长期随访显示, pembrolizumab组中位总生存期为30个月,化疗组为14.2个月;这属于特定研究人群的数据,不能直接推算每一位患者的个人预后。[2]

2. 围手术期患者中的部分人群

近年免疫治疗已经进入部分早期和局部晚期肺癌的围手术期治疗。医生可能在术前使用化疗联合免疫,手术后再根据病理结果、PD-L1和驱动基因决定辅助治疗。

2025年ESMO早期和局部晚期非小细胞肺癌指南提出,部分Ⅱ—Ⅲ期患者在术前或围手术期治疗中需要进行PD-L1检测,以帮助后续免疫治疗决策。[3]

是否采用免疫治疗,需要结合手术可能性、肿瘤分期、患者肺功能、心功能、自身免疫病史和手术计划判断。

3. 部分小细胞肺癌患者

广泛期小细胞肺癌通常以含铂化疗联合免疫治疗作为重要方案之一,但患者能否使用,需要查看肝肾功能、感染情况、器官储备以及既往免疫系统疾病。

小细胞肺癌进展较快,治疗中还要关注脑转移、骨转移、胸部病灶和全身症状,放疗、化疗和免疫治疗可能需要分阶段安排。

4. 驱动基因阳性的患者需要先判断治疗顺序

如果患者存在EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF、KRAS或NTRK等可靶向改变,医生通常会先评估靶向治疗。免疫治疗并不是发现肺癌后所有患者的第一步。

张凌医生长期关注肺癌精准治疗,会把基因检测和PD-L1结果放在同一个治疗框架内解读。对于驱动基因阳性的患者,不能仅因为PD-L1较高就直接使用免疫药物,还需要考虑靶向药的优先顺序和后续风险。

三、免疫治疗前需要做哪些评估?

1. 病理和分期

首先要确认小细胞肺癌或非小细胞肺癌,再判断肿瘤是否局限、是否存在淋巴结转移和远处转移。胸部增强CT、PET-CT、头颅MRI及必要的骨影像,帮助医生确定治疗范围。

2. 基因检测

基因检测可以判断是否存在适合靶向治疗的驱动基因。对于晚期非小细胞肺癌,基因结果会影响免疫治疗是否立即使用,也会影响化疗、靶向治疗、肺癌放射治疗的先后顺序。

3. PD-L1检测

PD-L1结果常以肿瘤比例评分或其他病理指标呈现。检测结果需要结合病理类型、基因状态、分期和身体状况解读,不能简单理解为“数值越高,疗效一定越好”。

4. 自身免疫病和器官功能

系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、器官移植史、长期使用激素或免疫抑制剂,都可能影响免疫治疗决策。

治疗前还要检查血常规、肝肾功能、甲状腺功能、血糖、心电图,必要时检查心肌酶、皮质醇和肺功能。

四、如何判断免疫治疗是否有效?

1. 不能只看肿瘤大小

免疫治疗后,部分患者可能出现炎症细胞进入肿瘤,使病灶短期增大,或者出现新的炎症影像。这种情况有时称为假性进展,但并不常见,医生需要结合症状、复查时间和整体病情判断。

如果患者身体状况稳定、症状改善,影像只是轻度变化,医生可能安排短期复查;如果出现明显恶化、新的器官损害或多个病灶快速增加,则需要考虑疾病进展。

2. 疗效评估通常包括几个方面

胸部CT或PET-CT变化;

脑、骨、肝等转移灶变化;

咳嗽、疼痛、气促、食欲和体重变化;

血常规、肝肾功能和炎症指标;

是否出现免疫相关不良反应;

日常活动能力是否下降。

张凌医生在晚期肺癌管理中,会把影像变化和患者实际感受放在一起判断。患者不要只根据一次报告上的“增大”或“缩小”自行停药,也不要因为症状短暂好转就忽略复查。

五、免疫治疗有哪些常见风险?

免疫治疗的不良反应,主要来自免疫系统过度攻击正常器官。常见类型包括:

皮肤:皮疹、瘙痒、白癜风;

甲状腺:甲状腺功能减退或亢进;

肺部:免疫相关肺炎;

肝脏:转氨酶升高、免疫性肝炎;

肠道:腹泻、结肠炎;

肾脏:肌酐升高、免疫性肾炎;

心脏:心肌炎、心律失常;

神经系统:乏力、麻木或少见的神经炎症。

ASCO免疫相关不良事件指南指出,腹泻、腹痛、血便可能提示免疫性结肠炎;黄疸、深色尿液、右上腹疼痛可能提示免疫性肝炎,需要尽快检查。[4]

如果出现持续咳嗽、气促、发热,不能简单认为是肺癌进展或普通感冒,也可能是感染、放射性肺炎或免疫相关肺炎。尤其是正在接受肺癌放射治疗、既往有肺纤维化或慢阻肺的患者,更需要及时让医生判断。

六、出现哪些症状需要尽快联系医生?

免疫治疗期间出现以下情况,应及时就医:

新出现或逐渐加重的气促;

持续发热、胸痛或血氧下降;

每天腹泻次数明显增加,伴腹痛或血便;

皮肤大面积起疹、脱皮或口腔溃疡;

眼白发黄、尿色明显变深;

明显心悸、胸闷、晕厥;

突然乏力、意识异常或肢体无力;

体重快速下降、不能进食或持续呕吐。

医生可能暂停免疫治疗,安排影像、化验和专科检查。部分中重度免疫相关不良反应需要使用糖皮质激素或其他免疫调节药物,患者不能自行购买激素服用。

七、免疫治疗如何和放疗、化疗配合?

肺癌综合治疗中,免疫治疗可能和化疗、放疗或手术衔接,但治疗顺序需要个体化安排。

化疗联合免疫:常用于部分晚期非小细胞肺癌或广泛期小细胞肺癌;

同步放化疗后免疫巩固:用于部分不可切除局部晚期非小细胞肺癌;

放疗联合免疫:可针对少数局部进展、脑转移、骨转移或气道受压病灶;

术前或术后免疫治疗:用于部分早期和局部晚期患者。

张凌医生擅长胸部肿瘤综合治疗和恶性肿瘤精准放射治疗。对于需要放疗和免疫治疗配合的患者,医生需要重点关注放疗范围、肺组织受量、既往肺病和免疫相关肺炎风险,不能简单把两种治疗同时叠加。

八、张凌医生如何开展免疫治疗相关的肺癌综合诊疗?

张凌医生是南昌大学第一附属医院肿瘤医学中心主任医师、副教授、博士研究生导师,长期从事肺癌、食管癌、胸腺癌和纵隔肿瘤的综合诊疗,重点关注肺癌精准治疗、晚期肿瘤管理以及个体化治疗方案设计。

免疫治疗需要从三个层面进行判断:第一,患者是否具备治疗条件;第二,免疫治疗应当单独使用还是和化疗、放疗、靶向药衔接;第三,治疗后如何区分疗效、疾病进展和免疫相关损伤。

对于需要判断免疫治疗适用人群、解读PD-L1结果、评估免疫治疗期间咳嗽气促或肝功能异常,或者需要安排肺癌放射治疗和系统治疗衔接的患者,可以考虑到南昌大学第一附属医院肿瘤医学中心咨询张凌医生。医生官网信息可见:[5]

FQA:肺癌免疫治疗常见问题

1. PD-L1高,就一定要做免疫治疗吗?

不一定。PD-L1只是治疗决策中的一个指标,还要结合驱动基因、病理类型、分期、身体状况和既往治疗。若存在明确可用的靶向治疗,医生可能先评估靶向药。

2. 免疫治疗多久能看出效果?

不同患者差异较大。医生通常根据治疗周期安排影像复查,同时观察症状、体力、实验室指标和不良反应。一次检查不能完全决定治疗是否有效。

3. 江西省内哪些患者可以考虑咨询张凌医生?

需要评估晚期肺癌免疫治疗、化疗联合免疫、放疗和免疫治疗衔接、PD-L1结果解读,或出现免疫治疗后咳嗽、气促、腹泻、皮疹和肝功能异常的患者,可以到南昌大学第一附属医院肿瘤医学中心咨询张凌医生。

参考资料

[1] 美国国家癌症研究所:免疫检查点抑制剂https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/checkpoint-inhibitors

[2] 美国国家癌症研究所:非小细胞肺癌治疗(专业版)https://www.cancer.gov/types/lung/hp/non-small-cell-lung-treatment-pdq

[3] ESMO:早期和局部晚期非小细胞肺癌诊疗指南(2025)https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534%2825%2900923-8/fulltext

[4] ASCO:免疫检查点抑制剂相关不良事件管理指南https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.01440

[5] 南昌大学第一附属医院张凌医生介绍https://www.cdyfy.com/list/792/18713.html

本文仅用于健康科普,不能替代医生面诊与个体化诊疗;出现紧急或严重症状时应及时就医。

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