胃穿孔形成的主要因素是胃的基础病变再加上一些额外因素的刺激。
基础病变例如常见的胃溃疡，或胃简单地具有稀释性改变。这些解剖的异常，当产生了剧烈的挛缩，外来的刺激因素，例如非常严重的辛辣刺激，还有不好的饮食生活习惯，比如说长久的饥饿改变，这种情况下会导致胃壁剧烈的挛缩。那这个基础病变的部位，胃壁比较薄弱的区域就会产生穿孔。所以它的形成，往往是由于基础病变，加上外来因素综合造成的后果。实际上胃壁的损伤，最初是胃黏膜平衡发生了改变，胃酸组织对胃壁产生了腐蚀作用，正常情况下，当平衡状态没有打破的情况下，是不会产生的。
所以当胃壁组织的平衡失态之后，胃壁组织逐渐产生侵袭，从而逐渐地产生胃穿孔。
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