食道癌是由多种因素引起的，目前定义尚不明确。
首先，饮食习惯可能导致食道癌，例如长期快速进食或食用过烫食物可能引起食管表面黏膜细胞炎症，进而恶变。
其次，食物中的毒素，如经常食用隔夜或含毒素食物，也可能导致食管细胞恶化。
第三，维生素缺乏，特别是某些维生素的缺乏，可能引起食道表皮恶变。
第四，遗传因素也起到一定作用，例如中国人的食管癌发病率比欧美人稍高。
最后，家族中有食管癌病史的人可能更容易患上食道癌。
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