指导专家：中山大学孙逸仙纪念医院生殖内分泌专科 杜涛 副研究员
3月21日是世界唐氏综合征日。唐氏综合征是由染色体异常引起的遗传性疾病，患者通常会出现特殊面容、智力障碍、生长发育迟缓、多发畸形等多种表现。中山大学孙逸仙纪念医院生殖内分泌专科杜涛副研究员介绍，通过孕期筛查和产前诊断，可以实现早期的预防，助力优生优育。
每600-800约有1人患病
什么是唐氏综合征（Down syndrome）？其又被称为21-三体综合征或先天愚型，是一种由染色体异常引起的遗传性疾病，核心病因是患者的第21号染色体多出一条（正常为两条），形成“三体”，导致胎儿发育过程中出现多系统异常。21三体综合征发病率约为1:600-1:800。随孕妇年龄增长显著上升，我国每年约有2.6万唐氏儿出生，对社会和家庭造成沉重负担。
唐氏综合征有标准型、易位型和嵌合型三种遗传机制。其中标准型最为常见，是胎儿21号染色体在减数分裂过程中未能正常分离，导致受精卵多出一条21号染色体。这种情况会随着母亲年龄越大而发生率越高。
高龄妊娠是主要风险因素
特殊面容是唐氏综合征患者最为大众熟知的临床表现，通常表现为眼距宽、鼻根低平、眼裂小且外侧上斜、伸舌、流涎多，以及耳位低等特征。此外，唐氏综合征患者还可能出现智力障碍、生长发育迟缓和多发畸形等临床表现。“唐宝”们的智商通常在25-60之间，随年龄增长智力低下表现更显著。而包括身高、体重、骨龄在内的一系列生长发育指标也会落后于同龄人，呈现出肌张力底下的情况。多发畸形包括以下几种情况：
①先天性心脏病（30%-40%患儿）；
②血液系统疾病（如白血病风险增高）；
③皮肤：颈背或颈部皮肤松弛、贯通掌（60％～85％的患儿）
同时，唐氏综合征患者还会因为免疫功能低下容易感染，在成年后也可能提前出现阿尔茨海默病症状。
杜涛副研究员介绍，高龄妊娠（指孕妇年龄≥35岁）是主要风险因素，其进一步原因为卵子老化导致的染色体不分离概率增加。此外，父母携带21号染色体易位也可能遗传给子代，环境因素、病毒感染和接触致畸物质等也可能增加发病风险。
孕期可在三个阶段开展筛查
临床上，有三种方式可以通过血清学标志物结合临床数据评估唐氏综合征风险，建议各位孕妇可以在医生的指导下选择合适的唐氏综合征筛查方式。
1. 早孕期筛查（11-13+⁶周）
- 检测指标：血清PAPP-A、游离β-hCG，联合超声NT（颈项透明层厚度）测量。
- 优势：早期发现，便于后续决策；检出率约85%-90%。
2. 中孕期筛查（15-20+⁶周）
- 三联筛查：检测AFP（甲胎蛋白）、游离β-hCG、uE3（游离雌三醇），结合孕妇年龄、体重、孕周等计算风险。
- 优势：可以同时筛查神经管缺陷风险。21三体检出率：约60%-70%，假阳性率5%。
3. 无创产前检测（NIPT，12周后）
- 适用人群：血清学筛查临界风险、孕妇或有介入性诊断禁忌者、孕20周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险者
- 优势：基于母血中胎儿游离DNA分析，对21-三体的敏感性和特异性均>99%。
五类人群建议接受介入性产前诊断
专家介绍，以下五类孕妇建议接受介入性产前诊断：
（1）羊水过多或者过少的；
（2）胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形的；
（3）孕早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质的；
（4）有遗传病家族史或者曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿的；
（5）年龄超过35周岁的。
介入性产前诊断手术包括绒毛取材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐血管穿刺术，分别在孕10~13+6周、16-22+6周和孕18周之后进行。孕妇具体以哪种技术开展产前诊断，需要结合临床判断，在医师的指导下进行。
需要留意的是，以下情况属于产前诊断的手术禁忌证：① 先兆流产；②术前两侧测量体温（腋温）高于37.2℃；③有出血倾向（血小板≤ 70×10⁹，凝血功能检查有异常）；④有盆腔或宫腔感染征象。
高龄孕妇如何进行产前筛查和诊断
杜涛副研究员指出，推荐所有高龄孕妇行产前诊断。年龄<40岁且仅年龄为高危因素的高龄孕妇，在知情同意的情况下可考虑在孕12至22+6周行无创产前检测，并超声严密随访了解胎儿是否合并结构及发育异常。
年龄≥40岁或合并高危因素的高龄孕妇（如胎儿结构异常、胎儿发育异常、不良孕产史、无创产前检测阳性）建议接受介入性产前诊断，进行染色体核型分析和拷贝数变异测序（CNV-seq）等检查，必要时行全外显子组测序。
孕前也有相应预防措施，如孕前优生健康检查、科学备孕，避免低龄和高龄生育；倡导平衡膳食与均衡营养，保持体质指数在适当范围，合理补充叶酸；避免接触生活及职业环境中污染、高温、辐射、病毒等有害因素；改善吸烟、饮酒、吸毒等不良生活方式，避免二手烟环境；孕前接种风疹、乙肝、流感等疫苗等。
【专家简介】
杜涛
中山大学孙逸仙纪念医院妇科生殖内分泌专科
博士，副研究员
专业特长：擅长优生优育、产前诊断和遗传咨询。
社会任职：广东省健康管理学会母胎医学专业委员、广东省临床医学学会胎儿医学专业委员、广东省优生优育协会第七届理事会专家委员会胎儿医学专业委员和广东省地中海贫血防治协会专委会委员。
（通讯员：黄睿、刘文琴）
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