膝关节炎的非手术治疗是一个多管齐下的综合工程，尤其对早中期患者而言，目标是缓解疼痛、改善功能并尽可能延缓病情进展。
治疗的首要基础是生活方式的改变与运动疗法。科学减重能直接减轻膝关节负荷。运动应以不增加关节疼痛为原则，推荐游泳、骑自行车、快走等低冲击有氧运动，同时必须强化大腿股四头肌的力量训练，这相当于为膝盖安装了“生物支架”，能显著提升关节稳定性。
药物治疗是缓解症状的核心手段，遵循阶梯化原则。对于局部疼痛，外用非甾体抗炎药是首选的镇痛一线选择。若疼痛持续，可在医生指导下使用口服非甾体抗炎药。口服或外用的氨基葡萄糖等软骨补充剂，可作为长期管理的一部分。
当上述方法效果不佳时，关节腔注射提供了强有力的补充。对于急性发作伴明显积液和疼痛，注射糖皮质激素能快速抗炎镇痛，但每年同一部位不宜超过3次。更为常用的是注射透明质酸钠，它能补充关节滑液、改善润滑，并保护软骨。近年来，富血小板血浆注射因其能促进组织修复的潜力，也为部分患者提供了新选择。
此外，物理治疗与辅助器具也扮演着重要角色。针灸、超声波、冲击波等物理疗法有助于缓解疼痛和僵硬。根据膝关节力线情况，使用矫形鞋垫或膝关节支具，可以从外部改善受力，减轻疼痛。
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