9月14日，由广东省肝脏疾病研究所、南方医科大学研究生院、南方医科大学南方医院联合主办的诺奖得主梅洛大讲堂在南方医院外科楼学术厅举行。2006年诺贝尔生理学或医学奖获得者、RNA干扰（RNAi）共同发现者、马萨诸塞大学医学院分子医学布莱伊斯讲席教授克雷格·梅洛（Craig C. Mello）教授应邀作学术报告，并与广东省肝脏疾病研究所所长、南方医院侯金林教授团队围绕RNA干扰技术的科学发现、前沿进展及临床转化开展深入交流。南方医科大学研究生院副院长吴砂教授主持活动开幕式，南方医科大学副校长刘叔文致辞，南方医院院长孙剑主持高端访谈并作总结。
本次活动以RNA干扰这一改变现代生命科学研究范式的重要发现为切入点，回顾其从基础科学探索到获得诺贝尔奖、再到推动创新药物研发和疾病治疗的科研历程，并重点探讨RNAi技术在慢性乙型肝炎等重大疾病防治中的转化应用。跨越20余年的探索与积累，RNA干扰已从基础研究领域的重大科学发现逐步走向临床实践，生动展现了基础科学创新与临床医学需求相互促进、协同转化的过程，也体现了医学科技创新从“发现科学问题”到“解决临床问题”的重要价值。
携手攻克乙肝：梅洛教授亲笔寄语侯金林教授团队
刘叔文副校长：连接基础与临床的完整创新链
开幕式上，刘叔文副校长代表南方医科大学对梅洛教授的到访表示热烈欢迎。他指出，20世纪90年代RNA干扰现象的发现是现代生命科学领域具有里程碑意义的突破。从1998年梅洛教授与安德鲁·法尔（Andrew Fire）教授在秀丽隐杆线虫中揭示双链RNA的基因沉默机制，并将这一现象命名为RNA interference；二人于2006年共同获得诺贝尔生理学或医学奖。相关研究不仅揭示了基因表达调控的重要机制，也推动RNA从基础研究工具逐步走向药物研发和临床治疗。
刘叔文副校长强调，本次讲堂以RNAi从基础发现走向临床应用为主线，梅洛教授与侯金林教授的报告一端连接基础生命科学前沿，一端连接重大疾病的临床实践，生动呈现了“基础发现—机制研究—药物研发—临床转化”的完整创新链条。南方医科大学聚焦基础研究与临床转化，希望通过国际学术交流，让前沿科学发现真正落地，化作解决临床难题的新疗法。刘叔文副校长寄语现场青年学子，希望大家珍惜与顶尖科学家面对面交流的宝贵机会，从大师的科学思想和研究历程中汲取力量。
梅洛教授：一个“失败”实验与一个父亲的初心
大师讲堂上，梅洛教授并未从复杂的机制讲起，而是以长者的身份，从他幼时的一个疑问娓娓道来。在古生物学家父亲的熏陶下，他很早就知道不同生命已经经历了数十亿年的独立演化，这让他16岁时产生了一个强烈的疑问：“为什么经历如此漫长演化的生命，至今仍在用同一种遗传语言交流？”而这个关于“生命通用语言”的朴素追问，成为他科学生涯的起点。
进入研究生阶段后，梅洛教授与秀丽隐杆线虫结缘。他幽默地将这种只有约千余个体细胞的小动物称为为“真正的诺奖得主”。在他看来，线虫虽然小，却拥有与人类高度保守的神经、肌肉、肠道及基因表达调控机制。“人类总是低估生命，它们远比我们想象得更加精妙，也有很多东西可以教给我们。”而正是在这种微小生物身上，他与法尔教授共同揭开了RNAi的神秘面纱。
梅洛教授作学术报告
随后，梅洛教授轻松生动地分享了一个鲜为人知的细节：RNAi的发现，源于一次学生“失败”的实验。学生的操作不熟练，使RNA被意外注射到线虫的肠道而非性腺，而面对这个看似“失败”的实验，梅洛教授没有让学生丢掉动物，而是留下观察。结果，一个异常而重要的现象出现了——基因沉默效应在性腺依然发生并遗传给了后代。进一步结果最终证明，真正高效触发特异性基因沉默的是双链RNA。证实这一发现，最终形成了1998年的经典研究，也打开了RNAi研究的大门。这段科研历程也给现场青年学生留下了格外深刻的启示：失败并不总意味着终点，对异常现象的敏感、对未知问题的好奇和足够长时间的坚持，往往是科学突破真正发生的地方。
在揭示这一机制后，梅洛教授进一步阐述了他对生命信息处理的深刻洞见。他将RNAi系统比作生命运行了数十亿年的“引导搜索系统”：向导RNA如同GPS，能引导Argonaute蛋白在复杂的细胞环境中精准定位并沉默目标基因。他指出，从RNAi到CRISPR，生命早已演化出精密的信息搜索与处理能力。
梅洛教授认为，DNA并非生命唯一的“配方”，RNA、表观遗传等共同构成了一个庞大的信息网络，决定细胞命运。他甚至将这一过程与人工智能的“隐藏层”相类比，提出生命可能通过多层网络处理信息。正是利用这一生命自身的“搜索系统”，人类如今可以设计向导RNA，重新编程细胞，精准识别疾病靶标，这为RNA药物的开发奠定了理论基础。
在阐述这一前景时，报告最动人的一幕，是他展示了一张与女儿维多利亚（Victoria）的照片。照片中，年轻的维多利亚衣服下连接着胰岛素泵。梅洛教授的声音变得柔和许多：“她患有1型糖尿病，每天都要依靠它生活。”
这一刻，宏大的科学叙事回归到一个父亲最朴素的情感。他说：“当一种药物每天都在维系你亲人的生命时，你才会真正理解医学进步的意义”。科学的魅力在于发现，而医学的美好，在于一次面对一个患者，努力让这个人的世界变得更好。
侯金林教授：冲刺乙肝治愈的“临门一脚”
在题为“RNAi乙肝治愈新药临床落地”的报告中，侯金林教授回顾了乙肝防治数十年来的发展历程：从四十年前手段有限，到核苷（酸）类似物等抗病毒药物实现病毒长期稳定控制，再到如今向“功能性治愈”发起进攻号角。科学进步在数十年间切实改变了中国乙肝患者的命运。
侯金林教授作学术报告
侯金林教授指出，RNA基础研究的发展为乙肝治疗带来了全新的技术路径。siRNA、反义寡核苷酸（ASO）等核酸药物可以直接作用于病毒RNA，从源头减少HBsAg等病毒蛋白产生，从而突破传统核苷（酸）类似物难以显著降低HBsAg的局限。目前，以RNA靶向药物为代表的一系列新策略，已经使慢乙肝功能性治愈从过去较低水平进入新的阶段。
“我们现在可以有底气地说，乙肝不但可防、可治，而且可以治愈。”侯金林教授引用孙剑院长的话，掷地有声。但他也清醒地指出，HBsAg的深度下降只是第一步，如何通过联合治疗性疫苗等策略，实现停药后的持续应答，是冲刺治愈的“临门一脚”，因此，在siRNA、ASO之外，治疗性疫苗以及不同免疫调节策略的联合正在成为重要研究方向。侯金林教授介绍道，南方医院正在推进多项治疗性疫苗及联合方案临床研究，其中相关治疗性疫苗研究已完成大规模患者入组，并显示出进一步提高功能性治愈率的潜力。
在报告最后，侯金林教授以丙肝治疗的发展历程作类比。他表示，过去同样难以治愈的丙肝，如今已可以通过短疗程抗病毒治疗实现高比例治愈。随着基础科学发现与临床研究进一步深度结合，他相信慢乙肝同样将迎来更广泛的治愈时代。
高端对话：下一个突破，在青年手中
在由孙剑院长主持的高端访谈中，梅洛教授再次强调，RNAi在肝脏之外的应用空间也十分巨大。他解释说，当前RNA药物多集中于肝脏，主要是因为递送技术在肝脏最为成熟，而非RNAi本身仅限于肝病。梅洛教授透露，RNAi在中枢神经系统等领域已展现出令人期待的研究进展，未来随着递送体系的突破，其应用有望拓展至阿尔茨海默病、帕金森病、肌肉疾病及其他代谢相关疾病。在他看来，目前看到的成果可能仍只是这一技术潜力的一部分。
访谈中，梅洛教授回忆起2006年接到诺贝尔奖通知时的情景，当时他正在为患1型糖尿病的女儿检测血糖，电话响起时，妻子一度认为可能是恶作剧。直到电话那头传来带着瑞典口音的声音，他才意识到，自己与安德鲁·法尔教授因RNAi研究获得了当年的诺贝尔生理学或医学奖。他也再次提到母亲年轻时曾指着线虫生殖系中的那些结构告诉他：“你应该研究这些，它们会很重要。”多年以后，那些结构果然成为他探索小RNA和生殖系调控机制的重要线索。梅洛教授笑称：“Always listen to your mother.”现场气氛轻松而热烈。
专家参与讨论
“从一个机制到一款药物，还需要跨越多少关卡？”面对这个问题，刘叔文副校长从药物研发角度指出，RNAi虽然是一项强大的基因沉默技术，但从技术走到药物，首先要回答的是“应该沉默哪个靶点”。而靶点选择之后，还要进一步解决稳定性、核酸酶降解、免疫原性、化学修饰、组织递送、生产成本以及Ⅰ—Ⅲ期临床研究等一系列问题。尤其对于一些传统小分子药物难以干预的靶点，RNA技术有望体现独特优势。
随后，药物研发领域专家张必良教授结合自己参与RNA药物研发20余年的经历表示，从1998年RNAi基础发现，到真正形成获批药物，历经了漫长的转化过程。“获得诺贝尔奖的技术很少，能够进一步转化成药物的诺奖技术更少。”他指出，对于siRNA而言，过去10-20年最核心的技术难题之一就是递送。目前肝靶向递送已经取得重大进展，而脑、肌肉及其他肝外组织递送，是未来RNA药物继续突破的重要方向。与此同时，规模化合成、纯化、质量控制与成本下降，同样决定着RNA药物最终能否真正惠及更多患者。
访谈最后，侯金林教授提到，诺贝尔奖最终奖励的是具有原创性的科学发现。对于乙肝而言，围绕病毒持续存在、cccDNA、抗原产生及真正病毒学清除等根本问题，仍有许多关键科学问题等待突破。
他寄语现场青年学生，今天大家能够如此近距离地与诺贝尔奖获得者交流，拥有比上一代科研工作者更加开放的科研环境和更多国际交流机会，希望未来能够产生真正具有原创性的科学发现。
活动最后，孙剑院长在总结中表示，两个多小时的学术交流内容丰富，从生命信息最基础的问题一路延伸到创新药物和乙肝功能性治愈，让现场师生充分感受到基础研究与临床医学之间的紧密联系。期待未来继续邀请更多世界顶尖科学家来到南方医院交流，也期待今天在场的年轻学者中成长出未来重大科学发现的创造者。
从秀丽隐杆线虫中的双链RNA，到20余年后真正走进患者体内的核酸药物，RNAi的发展再次证明：基础研究与临床医学之间并不存在不可跨越的鸿沟。一个看似远离病房的基础科学问题，经过持续的机制研究、药物研发与临床验证，最终可能改变千千万万患者的命运。而对于现场青年学子而言，这场跨越基础与临床的对话或许也留下了另一个答案——未来医学的重要突破，往往就始于今天实验室里那个尚未得到解答的问题。
（文章图片由医院提供；通讯员：屈理慧、邓淑云）
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