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血管内皮抑素的作用

来源:医联媒体

血管内皮抑素是对血管内皮细胞、血管以及肿瘤血管生长和转移生成有抑制作用的。是目前作用最强、实验效果最好的肿瘤血管生成抑制剂,近年来倍受关注,可能会成为新一代的抗肿瘤药物。

1、血管内皮抑素的结构特点

血管内皮抑素是从小鼠内皮细胞瘤上清液分离纯化的一种内源性血管生成抑制剂,共184个氨基酸。血管内皮抑素是胶原18的降解产物,降解至少包括两步酶解,参与酶解的可能有弹性蛋白酶、组织蛋白酶L和基质金属蛋白酶。血管内皮抑素结构表面有一由11个精氨酸残基组成的碱性区域,其为肝素结合位点,这解释了血管内皮抑素对肝素的高亲和力特性,也可能是通过该区域与血管生成因子竞争结合肝素,起到抑制血管生成作用。但是也有研究表明血管内皮抑素与血管壁的结合不依赖于肝素结合位点。

2、血管内皮抑素的生物学功能

血管内皮抑素对血管内皮细胞的抑制作用:血管内皮抑素能特异性抑制血管内皮细胞的增殖,抑制内皮细胞的迁移,诱导内皮细胞凋亡,但对非内皮细胞,如平滑肌细胞等无抑制作用。有研究也证明,血管内皮抑素能抑制人脐静脉内皮细胞穿透人工基底膜的能力,且与抑制效果呈剂量依赖关系。

血管内皮抑素对血管生成的抑制作用:目前,多种实验都能证实血管内皮抑素对生长的血管产生抑制作用,而对静止的血管组织不起作用。有实验证明,用大肠杆菌或杆状病毒表达的血管内皮抑素均显示出对鸡胚血管生成有明显抑制作用,且未见毒性反应。也有研究证明血管内皮抑素并不影响小鼠伤口愈合、伤口收缩、伤口感染及伤口上皮再生,但能减少肉芽组织的形成。也有实验证明血管内皮抑素可抑制关节内血管生成及血管翳的形成,减缓类风湿性关节炎的进展。由此说明血管内皮抑素不仅可以抑制肿瘤血管新生,对病理性血管性炎症也有抑制作用。

血管内皮抑素对肿瘤生长和转移的抑制作用:有实验表明,血管内皮抑素对多种实体瘤的生长和转移都能产生抑制作用。也有实验证明血管内皮抑素能抑制肿瘤细胞在人工基底膜凝胶中的迁移。有研究表明血管内皮抑素对原发肿瘤也有明显抑制作用。

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