近日,南方医科大学南方医院肾内科侯凡凡院士团队王骏教授在国际权威期刊 《Nature Communications》上发表题为“Noncanonical function of Pannexin1 promotes cellular senescence and renal fibrosis post-acute kidney injury”的原创性研究论著。肾内科博士研究生黄柳维、沈燕婷为文章共同第一作者,王骏教授为文章通讯作者。南方医科大学南方医院为文章第一单位和通讯单位。
急性肾损伤(Acute kidney injury, AKI)是临床常见的危重症候群,其向慢性肾病(CKD)的转化是导致终末期肾病的重要原因,但其关键分子机制尚不完全清楚。肾小管上皮细胞衰老在AKI后适应不良性修复及纤维化进程中发挥关键驱动作用,然而,精准调控这一过程的上游信号通路仍有待阐明。这一空白限制了针对AKI后CKD防治新策略的开发。
本研究中,研究团队综合运用AKI-CKD动物模型、人体肾脏组织样本、细胞生物学、分子生物学及高分辨率成像等技术方法,首次阐明了Pannexin1(Panx1)蛋白在一种“非经典”功能模式下,作为内质网(ER)的钙离子泄漏通道,通过诱发“ER-线粒体”钙信号失衡和线粒体功能障碍,促进肾小管细胞衰老,从而驱动AKI后肾脏纤维化的全新机制。此研究不仅为AKI向CKD转化的病理机制提供了新见解,还首次揭示了ER定位的Panx1是驱动肾脏衰老的关键分子,为延缓CKD进展的新型疗法开辟了新道路。
肾内科侯凡凡院士团队的王骏教授长期致力于AKI及AKI-CKD转化的分子机制研究,近年来在肾脏细胞衰老与损伤修复领域取得了一系列创新性成果。本次研究代表了肾内科在该领域取得的又一突破性进展。
(通讯员:屈理慧、余梦娟)
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