红斑狼疮确切的病因目前并不明确，只知道它是一种自身免疫紊乱的疾病，就是跟免疫紊乱是有关系，可能与遗传、环境、雌激素等多种因素都是有关。
第一个是遗传因素。有调查显示，家族当中患有狼疮的患者，一级亲属患病率可以高达5%~12%。
第二个是环境因素。紫外线可以损伤皮肤暴露出自身的抗原，狼疮病人常常因为日晒后，成为诱发或者是加重病情的因素。
第三个是雌激素的因素。为什么狼疮好发于20~40岁育龄期的女性呢？就是因为这个阶段女性雌激素的水平远远高于一般人群，发病率比男性要高9~13倍，可能就是因为雌激素，它可以促进自身抗体的生成有关系。
第四个就是药物或者化学的因素。有一些药物性的狼疮，比如青霉素、磺胺类，或者长期的抗结核药，比如异烟肼等，都会诱发药物性的狼疮。另外石棉、有机磷农药等等，这些职业暴露也会导致药物性诱发的狼疮。
第五个因素就是感染。狼疮的发病也可能与某些病毒感染有关，比如EB病毒和风疹病毒等等。
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