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潘永源 主任医师 首都医科大学宣武医院 内分泌科
影响骨代谢和钙吸收的激素主要有以下几种：
一、甲状旁腺素（PTH）
这是由84个氨基酸组成的对单链多肽激素，主要生理功能是维持体内血钙平衡，调节钙磷代谢，是一种重要的钙调节激素和骨形成促进剂。PTH与受体结合后，透过活化cAMP依赖的蛋白激酶A及钙离子依赖的蛋白激酶C信号传导途径发挥生物作用。PTH透过促进成骨祖细胞增生分化，直接抑制成骨细胞凋亡而延长成骨作用时间，促进衬里细胞向成骨细胞转化及刺激成骨细胞产生促进胰岛素样生长因子-1和转化生长因子发挥其骨合成效应。
二、降钙素：
这是调节骨代谢的重要激素。既往研究显示，降钙素还能作用于成骨细胞，促进骨小梁的改建，加速骨折愈合。研究结果显示，在骨折愈合的早期，降钙素能抑制Ⅲ型胶原mRNA的表达，防止过度炎症反应。在骨折愈合的晚期，降钙素能促进成骨细胞I型胶原mRNA的表达，抑制Ⅱ型胶原mRNA表达，从而促进软骨性骨痂向骨性骨痂转换，促进骨形成。表示降钙素在体内能作用于成骨细胞，影响胶原mRNA的表达，对骨质疏松性骨折愈合早期和骨折后期的修复均有重要促进作用。有关降钙素调节胶原mRNA表达的机理尚不明确。目前对成骨细胞膜上是否存在降钙素受体，尚存争议。部分学者认为其部分机制可能为降钙素促使某些细胞因子(如IGF-1)分泌，透过自身分泌对成骨细胞发挥作用，但学术界尚未达成共识。降钙素是透过受体调节机制直接对成骨细胞产生作用，还是透过旁分泌方式间接作用成骨细胞，或者二者兼有，尚需进一步研究。
三、雌激素：
可抑制骨转换、减少破骨细胞数量及活性，其作用途径有三种。
1、对钙调节激素的影响：促进降钙素分泌，抑制骨吸收；增强肝25-羟化酶、肾1d-羟化酶活性，提高1,25(OH）2D3含量，促进肠钙吸收。
2、调节破骨细胞的细胞因子：如细胞核因子-KB受体活化因子配基，肿瘤坏死因子α，白介素-1，白介素-6，白介素-Ⅱ，巨噬细胞集落刺激因子，骨保护素等使破骨细胞数量及活性增加的细胞因子受到雌激素直接或间接制约与调节。雌激素促进转化生长因子β和胰岛素样生长因子的合成。
3、对骨细胞的直接作用：1988年后发现人类成骨和破骨细胞均有雌激素受体，雌激素能促进成骨细胞的增生，同时导致破骨细胞的凋亡。
四、雄激素：
其对骨形成的调节是透过直接作用于骨细胞内的雄激素受体来完成的。雄激素参与成骨细胞的一系列功能，包括骨细胞的增殖、分化、合成及分泌各种生长因子，形成的各种局部生长因子在骨代谢中具备调节和相互平衡的作用。目前研究较多的细胞因子有转化生长因子(TGF)-β、胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ和白血球介素(Ⅱ)-6等，雄激素透过增加TGF-3、IGF-I和IL-6分泌量来发挥抗骨吸收作用。有学者研究发现，老年男性中骨密度的下降伴随着署酮和IGF-I血浓度的下降，因此推测增龄性骨密度下降与署酮和IGF-I含量下降有关。雄激素能增加体外培养的骨细胞中硷性磷酸酶的表达强度，提示雄激素可促进骨细胞的成骨表达。雄激素对破骨细胞的作用可能是透过成骨细胞系统来间接完成的，是否对破骨细胞有直接作用尚有争论。雄激素可透过抑制甲状旁腺素、IL-1、肿瘤坏死因子(TNF)等作用很强的骨吸收刺激因子而抑制骨吸收。此外，署酮可在脂肪细胞、成骨细胞中芳香酶的作用下转化为雌激素，然后与破骨细胞的雌激素受体结合，以此抑制骨吸收。
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