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十二指肠溃疡的主要病因包括以下几点：
第一，也是最重要的一点，是幽门螺杆菌感染。有15%的幽门螺杆菌感染者发生胃或者十二指肠球部溃疡。
第二是胃酸分泌过多，胃蛋白酶在高酸环境下活性增强，导致十二指肠黏膜损伤。
第三是药物因素，长期使用非甾体类抗炎药，例如阿司匹林、布洛芬等，中高剂量激素可损伤胃十二指肠黏膜。
第四是不良生活习惯，如吸烟、酗酒、过度劳累、精神紧张等，与十二指肠溃疡密切相关。
第五是遗传易感性，遗传因素影响胃酸分泌调节和黏膜修复能力，导致十二指肠溃疡发生。
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