糖尿病性黄斑水肿的发生与血-视网膜屏障在毛细血管内皮细胞水平的损坏有关。
血−视网膜屏障是维持视网膜正常生理状态的关键，由视网膜、毛细血管、内皮细胞紧密连接构成的内屏障，以及视网膜色素上皮细胞紧密连接构成的外屏障组成，视网膜内外屏障的排水功能，对阻止液体积聚在视网膜神经上皮层下起到了极为重要的作用。
高血糖等各种诱因导致血-视网膜屏障的破坏，血浆内蛋白和水分就会进入视网膜的细胞外间隙，形成细胞外水肿。在黄斑区表现为视网膜内核层和外丛状层的液体蓄积及视网膜增厚，细胞外间隙的液体还会进入Muller细胞中，导致细胞内水肿的发生。血-视网膜外屏障的破坏，导致液体聚集在神经上皮层和色素上皮层之间，也参与了糖尿病黄斑水肿的形成。
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